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INTRODUÇÃO
A síndrome pós-Covid, comumente conhecida como COVID longa, é uma condição clínica na qual indivíduos com histórico de infecção pelo SARS-CoV-2 continuam apresentando sintomas pelo menos três meses após a fase aguda da doença, com duração mínima de duas semanas e sem explicação ou diagnóstico alternativo¹. Diversos sintomas têm sido relatados na literatura, sendo os principais fadiga, dispneia, transtorno de atenção, distúrbios de memória e ansiedade²,³,?,?.
Uma meta-análise realizada por Chen et al.? observou que a prevalência global da COVID longa foi de 43%, sendo maior entre pacientes hospitalizados do que entre os não hospitalizados (54% versus 34%). Estudos conduzidos no Brasil demonstram ampla variação na prevalência de COVID longa, dependendo da população avaliada, do tempo de seguimento e da definição adotada. Na coorte PAMPA, realizada no Sul do Brasil, a prevalência de sintomas persistentes por três meses ou mais após a infecção foi de 77,4% (IC95%: 74,7–79,9)?. Em outra investigação populacional conduzida no extremo sul do país, a presença de sintomas entre 6 e 9 meses após a infecção foi observada em 48,3% dos participantes?. De forma semelhante, um estudo longitudinal com adultos avaliados 12 meses após a infecção identificou prevalência de COVID longa de 60,3%?. Dados de um inquérito populacional multicêntrico realizado em 133 cidades brasileiras indicaram que 65,1% dos indivíduos infectados preencheram critérios para condição pós-COVID¹?. Além disso, um web survey nacional identificou prevalência de 56,4% de sintomas persistentes após a fase aguda¹¹. Em coortes hospitalares brasileiras, as estimativas tendem a ser ainda mais elevadas, variando de aproximadamente 60% a mais de 80%, especialmente entre pacientes com maior gravidade inicial¹². Em conjunto, esses achados indicam que a COVID longa representa uma condição frequente na população brasileira, embora diferenças metodológicas — incluindo definição de caso, instrumento de coleta e tempo de seguimento — possam explicar parte da heterogeneidade observada. A literatura geralmente concorda que a síndrome afeta principalmente mulheres com mais de 50 anos e que mais da metade dos indivíduos infectados apresenta pelo menos um sintoma residual após a infecção pelo coronavírus¹³,¹?,¹?.
A redução da troca gasosa e o declínio na função pulmonar podem ocorrer mesmo após 12 meses da fase aguda da doença¹?. Entre os principais sintomas respiratórios remanescentes estão a dispneia, com prevalências variando entre 22% e 50%¹?,¹?, a tosse entre 10% e 23% e a congestão nasal em 5 a 7%¹?,¹³. No centro do Brasil, um estudo de coorte prospectivo com indivíduos que tiveram forma leve da doença revelou a presença de congestão nasal (13,2%), tosse (12,8%), coriza (12,1%) e dor de garganta (9,9%) por pelo menos seis meses após a infecção aguda¹?.
Infecções pulmonares, especialmente por vírus e patógenos intracelulares, alteram as células epiteliais alveolares e modificam a regeneração alveolar, levando a uma série de eventos que aumentam as chances de evolução para fibrose pulmonar e reduzem a capacidade de difusão dos gases nos alvéolos, dos volumes e das capacidades pulmonares, levando ao surgimento de um padrão restritivo pulmonar, comprometendo a capacidade respiratória dos indivíduos e limitando o exercício físico e as atividades diárias, afetando a qualidade de vida²?,²¹,²²,²³.
É fundamental conhecer os fatores de risco para a persistência desses sintomas a fim de facilitar o diagnóstico da covid longa e aprimorar o cuidado e a assistência a esses indivíduos, dado o crescente número de casos relatados. Este estudo diferencia-se por investigar uma população composta predominantemente por indivíduos que apresentaram formas leves da infecção e por concentrar-se especificamente em sintomas respiratórios. O objetivo foi estimar a prevalência de sintomas respiratórios persistentes entre 6 e 10 meses após a infecção por SARS-CoV-2, bem como identificar os fatores associados, no município de Rio Grande, Rio Grande do Sul (RS).

MÉTODOS
Este estudo é um estudo transversal aninhado a uma coorte prospectiva. A coorte prospectiva Sulcovid-19 monitora a saúde de adultos e idosos após a infecção por SARS-CoV-2 em residentes do município de Rio Grande. O baseline do estudo foi realizado entre 6 e 10 meses após a infecção aguda por SARS-CoV-2.
Foram incluídos indivíduos com 18 anos ou mais, residentes na zona urbana de Rio Grande, com diagnóstico de COVID-19 confirmado por RT-PCR entre dezembro de 2020 e março de 2021, que apresentaram infecção sintomática e realizaram acompanhamento ou tratamento nos serviços de saúde do município. A identificação dos participantes foi realizada a partir de uma listagem de casos confirmados fornecida pela vigilância epidemiológica municipal.
Foram excluídos aqueles com dados incompletos (sem contato telefônico e endereço disponível no registro da vigilância epidemiológica), déficit cognitivo que impossibilitasse a aplicação do questionário, indivíduos privados de liberdade e aqueles que não residiam mais na cidade durante a coleta de dados. Considerou-se perda da amostra os indivíduos que não foram localizados após cinco tentativas de contato telefônico e duas visitas domiciliares, bem como aqueles que se recusaram a participar da pesquisa.
Foram selecionados quatro entrevistadores e a coleta de dados ocorreu por meio de um questionário estruturado, elaborado pelos pesquisadores e com instrumentos validados na literatura. O questionário foi dividido em 16 blocos e a coleta de dados foi realizada utilizando o programa Redcap24. As entrevistas foram feitas por telefone, com cinco tentativas de contato em diferentes dias e horários. Quando o contato não foi bem-sucedido, foram enviadas mensagens padronizadas pelo WhatsApp e realizadas visitas domiciliares.
O controle de qualidade foi realizado por meio da repetição de cerca de 10% das entrevistas, selecionadas aleatoriamente. Um entrevistador entrou em contato novamente e reaplicou algumas perguntas para verificar a concordância das respostas, garantindo maior controle e reduzindo o risco de fraudes e enviesamento dos resultados. Maiores informações sobre o estudo podem ser encontradas em artigo metodológico25.
A variável dependente deste estudo foi a persistência de sintomas respiratórios remanescentes após a infecção aguda por SARS-CoV-2, incluindo falta de ar, tosse seca, tosse com catarro, dor ou desconforto para respirar, congestão nasal, coriza e dor de garganta. As perguntas foram formuladas da seguinte maneira: “Quais desses sintomas o(a) senhor(a) apresentou após infecção por COVID-19?” com opções de resposta “sim”, “não” e “não sabe/não quis responder”. Se a resposta fosse afirmativa, era perguntado: “Neste momento, o(a) senhor(a) continua com este sintoma?” com as mesmas opções de resposta. As respostas foram dicotomizadas em “sim” para aqueles que apresentavam pelo menos um sintoma e “não” para aqueles sem sintomas respiratórios. Foi considerado presença de sintoma respiratório remanescente a resposta afirmativa a pelo menos um dos sintomas investigados.
Para a análise dos dados, foi utilizado um modelo hierárquico multinível estruturado em quatro níveis. No primeiro nível foram incluídas variáveis demográficas — sexo (masculino e feminino), idade (18–59 anos; ?60 anos) e cor da pele (branca e não branca) — e variáveis socioeconômicas, incluindo situação conjugal (casado/vive com companheiro; solteiro; separado/divorciado; viúvo), escolaridade (fundamental, médio e superior), renda mensal (categorias em reais) e classe econômica (segundo critério baseado em bens domiciliares e escolaridade do chefe da família).
No segundo nível foram incluídas variáveis comportamentais e nutricionais: índice de massa corporal (IMC), calculado a partir do peso (kg) e da estatura (m²) autorreferidos; mudança de peso após a infecção, obtida pela pergunta “Após sua infecção pela COVID-19, você percebeu alguma mudança em seu peso corporal?” (permaneceu igual; aumentou; diminuiu); tabagismo, avaliado por meio da pergunta “O(a) Senhor(a) fuma?” (não; sim, mais de um cigarro por mês nos últimos 30 dias; ex-fumante), sendo categorizado como “sim” para fumantes atuais e ex-fumantes e “não” para aqueles que nunca fumaram; e prática de atividade física após a infecção, investigada pela frequência semanal e duração média diária de exercício físico. Os participantes foram classificados como fisicamente ativos quando relataram ?150 minutos semanais de atividade física moderada a vigorosa, conforme recomendação da Organização Mundial da Saúde26. No terceiro nível foram incluídas morbidades prévias autorreferidas, especificamente doenças respiratórias e cardíacas. No quarto nível foram incluídas variáveis relacionadas à fase aguda da COVID-19, incluindo presença de sintomas respiratórios (falta de ar, tosse seca, tosse com catarro, dor ou desconforto para respirar, congestão nasal, coriza e dor de garganta) e hospitalização em decorrência da infecção.
Os dados foram analisados por meio do pacote estatístico Stata 17.1. Foi realizado uma análise descritiva da amostra estimando a frequência absoluta e relativa. Calcularam-se as prevalências pontuais e por intervalo (IC95%) do desfecho investigado, de acordo com as variáveis consideradas no estudo. Foram estimadas as razões de prevalência brutas e ajustadas pela regressão de Poisson com variância robusta e respectivos intervalos de confiança de 95%.
Seguindo as normas da Resolução 466/2012, os participantes assinaram previamente o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE), que detalhava todas as informações sobre o estudo. As entrevistas telefônicas foram gravadas e a aceitação ao termo de consentimento oral foi devidamente registrada. O projeto foi submetido ao Comitê de Ética em Pesquisa na Área da Saúde (CEPAS) da Universidade Federal do Rio Grande e aprovado em 03 de novembro de 2020, sob parecer nº 4.375.6 e CAAE: 39081120.0.0000.532. Garantiu-se o sigilo total da identidade, a confidencialidade das respostas e o direito de retirar-se do estudo a qualquer momento, sem prejuízos.
RESULTADOS
Inicialmente 4.014 participantes foram diagnosticados com COVID-19. Após os critérios de inclusão foram selecionados 3.822 indivíduos, destes, 272 recusaram a participação e 631 foram considerados perdas, totalizando 2.919 entrevistados.
A caracterização da população estudada foi descrita previamente. Na população final analisada, 58,4% eram do sexo feminino e 83,3% tinham entre 18 e 59 anos. A maioria era casada ou vivia com o companheiro (60,6%), 77,5% eram brancos e 73,3% apresentavam sobrepeso ou obesidade. Além disso, 24,3% relataram aumento de peso e 23,2% diminuição do peso. A renda predominante situava-se entre mil e dois mil reais (39,9%), 54,8% pertenciam às classes econômicas D/E e 44,1% tinham escolaridade de segundo grau. Em relação aos hábitos de vida, 24,4% eram tabagistas e 28,1% praticavam atividade física. Quanto às condições prévias, 16,9% referiram alguma doença respiratória ou cardíaca e 3,4% foram internados. Durante a fase aguda da COVID-19, 34,0% relataram falta de ar, 45,2% tosse seca, 9,6% tosse com catarro, 29,6% dor ou desconforto ao respirar, 23,3% congestão nasal, 27,6% coriza e 35,1% dor de garganta¹?.
A prevalência de pelo menos um sintoma respiratório remanescente após a COVID-19 foi de 16,6% (IC95%: 15,3; 18,0). Observou-se maior prevalência entre mulheres (20,5%; IC95%: 18,6; 22,4) em comparação aos homens (11,2%; IC95%: 9,5; 13,1), e entre indivíduos com 60 anos ou mais (20,2%; IC95%: 16,9; 24,1) em relação àqueles com 18 a 59 anos (15,8%; IC95%: 14,4; 17,3). A prevalência também foi maior entre participantes com doenças respiratórias prévias (29,3%; IC95%: 25,4; 33,5), doenças cardíacas (25,8%; IC95%: 20,8; 31,4) e hipertensão arterial (21,6%; IC95%: 18,7; 24,7), bem como entre aqueles que necessitaram de internação hospitalar (23,9%; IC95%: 16,1; 33,9) ou que apresentaram alteração de peso após a infecção. Indivíduos que relataram sintomas respiratórios na fase aguda da COVID-19 também apresentaram maior prevalência de sintomas persistentes, especialmente aqueles com tosse com catarro (38,3%; IC95%: 32,7; 44,1), falta de ar (32,0%; IC95%: 29,1; 34,9) e dor ou desconforto para respirar (31,6%; IC95%: 28,6; 34,8) (Tabela 1).

Tab.1

Na análise ajustada, os indivíduos com maiores probabilidades de apresentarem pelo menos um sintoma respiratório de covid longa foram sexo feminino (RP=1,87; IC95% 1,55; 2,26), aqueles com aumento ou redução de peso (RP=1,59; IC95% 1,29; 1,94 e RP=1,75; IC95% 1,43; 2,15, respectivamente), que possuíam doenças cardíacas e respiratórias prévias (RP=1,33; IC95% 1,04; 1,71; RP=1,72; IC95% 1,44; 2,06) e que manifestaram os seguintes sintomas na fase aguda: dispneia/falta de ar (RP=2,25; IC95% 1,80; 2,82), tosse seca (RP=1,40; IC95% 1,16; 1,69), tosse com catarro (RP=1,56; IC95% 1,29; 1,88), dor ou desconforto para respirar (RP=1,38; IC95% 1,12; 1,71), coriza (RP=1,63; IC95% 1,34; 1,97) e congestão nasal (RP=1,26; IC95% 1,04; 1,52). Enquanto indivíduos com segundo grau de escolaridade (RP=0,78; IC95% 0,64; 0,94) e terceiro grau de escolaridade (RP= 0,78 (IC95% 0,63; 0,96) tiveram menores probabilidades de apresentarem o desfecho (Tabela 2).

Tab.2

DISCUSSÃO
O estudo investigou a prevalência e os fatores associados aos sintomas respiratórios remanescentes após 6–10 meses da infecção por SARS-CoV-2 em adultos. Constatou-se que aproximadamente um em cada seis indivíduos apresentou pelo menos um sintoma respiratório persistente (16,6%), sendo os mais frequentes a dispneia, a tosse seca e a dor/desconforto para respirar. Observou-se maior prevalência entre mulheres, indivíduos com doenças cardíacas e respiratórias prévias, aqueles que apresentaram alteração de peso após a infecção e aqueles que relataram sintomas respiratórios durante a fase aguda, enquanto níveis mais elevados de escolaridade apresentaram associação protetora.
A prevalência observada é semelhante à encontrada em outros estudos brasileiros. A coorte PAMPA, conduzida com adultos da região Sul do Brasil, identificou prevalência de COVID longa próxima de 19%, com maior ocorrência entre mulheres e indivíduos com condições de saúde prévias?. De forma semelhante, um estudo prospectivo realizado em população socialmente vulnerável no Brasil também demonstrou elevada frequência de sintomas persistentes após a infecção, especialmente entre indivíduos com comorbidades e maior gravidade clínica inicial²?. Esses achados indicam que a persistência de sintomas após a COVID-19 é relativamente frequente e consistente em diferentes contextos populacionais brasileiros.
Observa-se que os principais sintomas respiratórios de COVID longa são dispneia e tosse seca. Embora as prevalências relatadas na literatura sejam, em alguns casos, superiores às encontradas neste estudo, esses sintomas são frequentemente descritos como manifestações persistentes após a infecção. Diferenças entre os estudos podem estar relacionadas ao tempo de acompanhamento, à gravidade da infecção inicial e ao perfil da população investigada, especialmente quando comparadas populações hospitalizadas e não hospitalizadas²?. Além disso, ainda há escassez de estudos que avaliem especificamente sintomas respiratórios com seguimento prolongado em populações predominantemente não hospitalizadas, especialmente no Brasil.
Em consonância com nossos achados, a maior prevalência de sintomas persistentes entre mulheres também tem sido descrita em estudos nacionais e internacionais. No contexto brasileiro, Feter et al. observaram maior ocorrência de COVID longa entre mulheres?, e Azambuja et al. identificaram associação semelhante em uma coorte prospectiva²?. Diferenças nas respostas imunológicas, hormonais e inflamatórias entre os sexos têm sido sugeridas como possíveis explicações, podendo influenciar o processo de recuperação após infecções virais e favorecer a persistência dos sintomas?,²?.
As alterações no peso corporal observadas após a infecção também estiveram associadas à persistência dos sintomas respiratórios. O excesso de peso pode comprometer a mecânica ventilatória, reduzir a complacência pulmonar e aumentar o esforço respiratório²?,²?. Por outro lado, a perda de peso pode refletir descondicionamento físico e perda de massa muscular, fatores que também podem comprometer a função respiratória e prolongar o tempo de recuperação.
Os resultados também demonstraram maior prevalência de sintomas persistentes entre indivíduos com doenças cardíacas e respiratórias prévias. Estudos brasileiros têm mostrado que a presença de comorbidades é um importante fator associado à COVID longa, possivelmente devido à maior vulnerabilidade fisiológica e à menor reserva funcional desses indivíduos³?,²?.
A presença de sintomas respiratórios durante a fase aguda também esteve fortemente associada à persistência desses sintomas. Esse achado é consistente com evidências de que o comprometimento pulmonar inicial influencia a evolução clínica em longo prazo, possivelmente devido à persistência de inflamação, alterações estruturais pulmonares e redução da capacidade funcional respiratória³¹,³²,³³,³?.
Por outro lado, níveis mais elevados de escolaridade apresentaram associação protetora. Esse resultado pode refletir melhores condições socioeconômicas e maior acesso aos serviços de saúde, conforme descrito em estudos nacionais sobre COVID longa e desigualdades sociais em saúde30.
Este estudo apresenta importantes fortalezas. Destaca-se o delineamento populacional da investigação, que incluiu adultos com histórico de infecção por SARS-CoV-2 acompanhados por período prolongado após a fase aguda da doença, além de serem pessoas diagnosticadas via padrão ouro (RT-PCR). A análise contemplou um conjunto abrangente de fatores sociodemográficos e condições de saúde prévias, permitindo identificar subgrupos populacionais mais vulneráveis à persistência de sintomas respiratórios. Também se diferencia por investigar especificamente sintomas respiratórios em uma amostra majoritariamente composta por indivíduos não hospitalizados. Assim, a presente investigação contribui para ampliar a compreensão da persistência de manifestações respiratórias em indivíduos que apresentaram quadros predominantemente leves ou moderados da doença.
Apesar das fortalezas, este estudo possui limitações. Destaca-se que a presença de ao menos um sintoma respiratório entre 6 e 10 meses após a infecção aguda pode não estar necessariamente relacionada ao episódio inicial de COVID-19, podendo também decorrer de reinfecção pelo próprio SARS-CoV-2 ou de outras infecções respiratórias ocorridas no período de seguimento. Adicionalmente, não foi investigada de forma sistemática a existência prévia desses sintomas antes do episódio de COVID-19. Assim, manifestações como tosse seca podem já estar presentes anteriormente à infecção aguda, e sintomas como tosse produtiva (com expectoração) são frequentes em outras condições do trato respiratório, especialmente em indivíduos fumantes, o que pode ter implicações para a interpretação causal dos achados.
CONCLUSÃO
Conclui-se que mulheres, indivíduos com histórico de doenças cardíacas ou respiratórias, alterações no peso corporal e sintomas respiratórios durante a fase aguda apresentaram maior prevalência de sintomas respiratórios persistentes na COVID longa. Em contrapartida, indivíduos com ensino médio e superior apresentaram menor prevalência desse desfecho.

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